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消化道的反应通常较骨髓抑制出现得早。很多药物都可引起不同程度、不同类型的消化道反应，可直接由药物刺激引起，也可由于药物对 消化道粘膜修补增生抑制引起；还有一部分是通过非自主神经系统而引起。胃肠道不良反应可以是口干、恶心、呕吐腹痛、腹泻、甚至是血性腹泻。
胃肠道的不良反应较严重的为剥脱性肠炎伴感染，治疗较困难，甚至会引起死亡。大剂量应用巯嘌呤或长期口服甲氨蝶呤易引起这种类型的胃肠道严重反应。口服针剂的氟尿嘧啶可引起顽固性腹泄，个别病例引起胃穿孔。
胃肠道的健康状况与化疗药物吸收有密切关系，有些特别敏感的病人，胃肠道并没有疾病，应用抗癌药后可出现很严重的胃肠道反应，有极少数病人应用长春新碱数小时可出现剧烈的腹痛，腹部柔软。
烷化剂和抗癌抗生素引起的上消化道反应出现在用药数小时内。抗代谢药物则引起全消化道粘膜反应，包括口腔炎、胃炎和肠炎，少数还有食管炎。如氟脲嘧啶和甲氨蝶呤可引起频繁的腹泄、弥漫性腹痛。长春花碱类可引起腹胀痛和肠麻痹，主要通过非自主神经系统引起。
(一)恶心呕吐
恶心和呕吐是化疗药物引起的最常见的早期毒性反应，严重的呕吐可导致脱水、电解质失调、衰弱和体重减轻，并因进食受到影响而造成氮负平衡，从而削弱患者对化疗药物的耐受性可能使患者拒绝化疗。
化疗引起的呕吐可分为三种：急性呕吐、延缓性呕吐和预期性呕吐。急性呕吐是化疗后24小时以内引起呕吐；延缓性呕吐是化疗4小时后5至7天所发生的呕吐；预期性呕吐是一种条件反射，指病人由于经历了第一个化疗引起的急性呕吐，下一次化疗给药前发生的反射性的恶心或呕吐。
呕吐的预防措施：
1镇静休息：可考虑睡前给化疗药，同时应用苯巴比妥、氯丙嗪、异丙嗪、胃复安等。医护人员的巡视和安慰可减轻病人的焦虑，在一定程度上可减轻呕吐恶心。
2化疗前不宜进食过饱：有人对比研究发现进食过饱，胃张力增大时易诱发恶性呕吐。另外进食不宜油腻，宜清淡易消化。
3应用对消化道粘膜有刺激作用的药物可同时服氢氧化铝凝胶，如目前较好的安胃得胶浆。腹泻时可用颠茄酊、樟脑酊、鸦片酊。或选用健脾和胃利湿中药。长期化疗的病人应服用维生素C、B等。
4中医中药止吐
中药外敷：有人报道应用纯中药制剂贴脐散(旋复花、吴茱萸、生姜、丁香、艾叶、肉桂、薄荷研末)敷脐，2—3天换药一次，直至化疗结束。用此法辅助白血病化疗4例，恶心和呕吐控制率87%和89%，优于胃复安，如配合胃复安，效果更好。
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