白血病治疗用药—福达华

    【药物名称】磷酸氟达拉滨  fludarabine phosphate
　　【药物别名】福达华  Fludara

　　【分子式成分】磷酸氟达拉滨的化学名称为9－β－D－阿拉伯酸－呋喃糖－2－氟腺嘌呤－5－磷酸盐。分子式为C10H13FN5O7P，分子量为365.2。
　　本药为白色冻干粉剂。

　　【制剂规格】冻干粉剂：50mg/瓶。

　　【药理毒理】磷酸氟达拉滨为抗病毒药阿糖腺苷的氟化核苷酸类似物，9－β－D－阿拉伯酸－呋喃基腺嘌呤（ara－A），可相对地抵抗腺嘌呤脱氨基酶的脱氨基作用。
　　磷酸氟达拉滨在体内被快速地去磷酸化成为2F－ara－A，后者可以被细胞摄取，然后被细胞内的脱氧胞苷激酶磷酸化后成为有活性的三磷酸盐2F－ara－ATP。该代谢产物可以通过抑制核糖核酸还原酶、DNA聚合酶α、delta和<101>，DNA引物酶和DNA连接酶的活性从而抑制DNA的合成。此外还可以部分抑制RNA聚合酶Ⅱ的活性从而减少蛋白的合成。
　　2F－ara－ATP作用机理的某些方面还不清楚，估计主要是通过影响DNA、RNA和蛋白质的合成而抑制细胞生长，其中抑制DNA的合成是其主要作用。另外，体外研究显示，慢性淋巴细胞白血病（CLL）的淋巴细胞用2F－ara－A处理后，出现广泛的DNA片段化和细胞凋亡。

　　【适 应 证】B细胞性慢性淋巴细胞白血病（CLL），患者在经至少一个疗程含标准烷化剂类化疗方案治疗后或在治疗期间，病情没有改善或持续进展者。

　　【不良反应】基于静脉内使用磷酸氟达拉滨的经验，最常见的不良反应包括骨髓抑制（白细胞减少、血小板减少和贫血）、发热、寒战和包括肺炎的感染。其它经常报告的不良反应是水肿、不适、疲倦、虚弱、周围神经病变、视力障碍、食欲不振、恶心、呕吐、腹泻、胃炎和皮肤红斑。磷酸氟达拉滨治疗的患者中有出现严重的机会性感染。已经有引起死亡的严重不良反应的报导。
　　最常报告的不良反应和与药物明显相关的不良反应已经按人体系统分类列出如下。这些不良反应的发生频率（常见≥1%，不常见>0.1%但<1%）依据临床试验资料，而没有考虑与磷酸氟达拉滨的因果关系。罕见的不良反应（<0.1%）的发现主要来自上市后的经验。
　　全身症状 发热、寒战、感染、不适、虚弱和疲倦等症状常有报告。
　　血液和淋巴系统
　　在应用磷酸氟达拉滨治疗的大多数病例中都有血液学改变(白细胞减少、血小板减少和贫血)的报告。骨髓抑制可能是严重和有累积效应的。磷酸氟达拉滨对减少T淋巴细胞数目长时间的影响可以导致机会感染危险性的增加，包括那些潜伏病毒的活化，如进行性多灶性脑白质病。
　　在接受磷酸氟达拉滨治疗的患者中少见有临床显著的自身免疫疾病表现。
　　代谢与营养异常 在接受磷酸氟达拉滨治疗的患者中有报告肿瘤溶解综合征，这一合并症可包括高尿酸血症、高磷酸血症、低钙血症、代谢性酸中毒、高钾血症、血尿、尿酸结晶尿和肾衰。胁腹疼痛和血尿可以是该综合征的首发症状。
　　水肿常有报告。
　　肝酶和胰腺相关酶的改变少见。
　　神经系统 昏迷和焦虑不安罕见，精神混乱少见，周围神经病常见。
　　特殊感觉 常有报告视觉障碍。罕见病例中会出现视神经炎、视神经病变和失明。
　　呼吸系统 在磷酸氟达拉滨治疗时，常见肺炎发生。伴有呼吸困难和咳嗽的肺对磷酸氟达拉滨高敏反应（肺浸润、肺炎和肺间质纤维化）少见。
　　消化系统 胃肠异常，如恶心、呕吐、食欲不振、腹泻和胃炎常见。有报告用磷酸氟达拉滨治疗的患者，主要是与血小板减少相关的消化道出血。
　　心血管系统 在磷酸氟达拉滨治疗的病例中，罕见有心衰和心律失常发生的病例报导。
　　泌尿生殖系统 在磷酸氟达拉滨治疗的病例中，罕见有出血性膀胱炎的报告。
　　皮肤及其附属物 在磷酸氟达拉滨治疗中，皮肤红斑常有报告。
　　在罕见的病例中，有Stevens－Johnson综合征或毒性表皮坏死（Lyells综合征）发生的报导。

　　【相互作用】在临床研究中，磷酸氟达拉滨合用喷司他丁（脱氧柯福霉素）治疗难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）时，出现了高发的不可接受的致命性的肺毒性。因此，不推荐使用磷酸氟达拉滨时合用喷司他丁。
　　磷酸氟达拉滨的治疗效果会被双嘧达莫及其他腺苷吸收抑制剂所减弱。

　　【用法用量】成人 磷酸氟达拉滨应在有丰富抗肿瘤治疗经验的医生的监督下使用。
　　强烈推荐磷酸氟达拉滨只能用于静脉注射。尽管还没有静脉旁注射引起严重局部不良反应的病例报导，但是必须避免静脉周围无目的地用药。
　　推荐的剂量是25 mg/m2磷酸氟达拉滨，每28天连续静脉用药5天，每个小瓶装有2 mL注射用水，每mL配制溶液中应含有25 mg磷酸氟达拉滨。
　　抽取相应剂量（计算依据患者体表面积）于注射器内，如果是静脉内快速团注，需再用10 mL 0.9％生理盐水稀释。或者，抽取到注射器内的所需剂量也可以用100 mL 0.9％生理盐水稀释后滴注，滴注时间应超过30分钟左右。
　　治疗持续的时间取决于治疗的效果及对药物的耐受性。
　　对CLL患者，磷酸氟达拉滨应

[1] [2] [3] 下一页